Alphamab Oncology atualizou dados de pesquisa clínica para KN026 em combinação com KN046 em HER2

Mar 27, 2023

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06 de junho de 2023, 09:06 CST

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SUZHOU, China, 6 de junho de 2023 /PRNewswire/ -- A Alphamab Oncology (código de estoque: 9966.HK) anunciou a atualização dos dados do estudo clínico de fase II do regime sem quimioterapia de KN026 em combinação com KN046 (KN026-203) foram apresentados na Reunião Anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica de 2023 (2023 ASCO). O e-poster pode ser acessado no site da empresa em www.alphamabonc.com.

O KN026-203 é um estudo clínico de fase II de braço único, aberto, multicoorte e multicêntrico para avaliar a eficácia e a segurança do KN026 em combinação com o KN046 no tratamento de tumores sólidos HER2-positivos. 102 pacientes foram recrutados, incluindo 3 coortes: GC/GEJ HER2-positivo, câncer de mama e outros tumores sólidos que receberam tratamento sistêmico ≥1L. Os resultados clínicos preliminares de outra coorte de tumores sólidos foram apresentados pela primeira vez em abril de 2022 na Reunião Anual da Associação Americana para Pesquisa do Câncer (AACR). Os dados divulgados na ASCO incluem uma população maior de pacientes para análise de eficácia e um período de acompanhamento mais longo, em comparação com os resultados do pôster AACR.

Em 10 de novembro de 2022, 26 pacientes com tumores sólidos irressecáveis ​​ou metastáticos HER2-positivos, incluindo 15 pacientes com CRC, 5 pacientes com NSCLC, 4 pacientes com câncer do trato biliar, 1 paciente com câncer de pelve renal e 1 paciente com câncer pancreático, foram incluídos, 92,3% dos quais receberam ≥2L de terapia sistêmica anterior. Os pacientes receberam tratamento com KN046 (iv.5mg/kg Q3W) combinado com KN026 (iv.30mg/kg Q3W, com uma dose de ataque em D8) até progressão, toxicidade inaceitável ou retirada do paciente. O endpoint primário foi ORR e DOR avaliados pelo investigador Q6W de acordo com RECIST 1.1.

Todos os 26 pacientes foram incluídos na avaliação de eficácia e segurança. A taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 53,8% (95% CI: 33,4, 73,4) com duração mediana da resposta (mDOR) 6,8 meses (95% CI: 2,9, 15,3). A mediana de sobrevida livre de progressão (mPFS) foi de 5,6 meses (95% CI: 2,9, 16,5) e a taxa de sobrevida global (OS) em 12 meses foi de 80,4% (95% CI: 59,1, 91,4). Para 15 pts CRC, o ORR foi de 53,3% (95% CI: 26,6, 78,7) com mDOR 11,7 meses (95% CI: 3,2, NE). O mPFS foi de 12,2 meses (95% CI: 2,7, NE). A taxa de SG em 12 meses foi de 80,0% (95% CI: 50,0, 93,1).

Quanto à segurança, 25 de 26 pacientes (96,2%) apresentaram eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de qualquer grau, e um total de 9 de 26 pacientes (34,8%) apresentaram TRAEs ≥grau 3. Os TRAEs mais comuns (≥20%) foram reação relacionada à infusão (10,38,5%), aumento de AST (9,34,6%), aumento de bilirrubina conjugada (7,26,9%), aumento de ALT (7,26,9%), anemia ( 7,26,9%), bilirrubina sanguínea aumentada (7,26,9%) e exantema (7,26,9%). Não foram observadas mortes relacionadas com o tratamento.

Sobre KN026

KN026 é um anticorpo biespecífico anti-HER2 inventado pela Alphamab Oncology usando a tecnologia proprietária de plataforma biespecífica de heterodímero baseada em Fc chamada CRIB (Bispecifico Induzido por Repulsão de Carga). KN026 pode ligar dois epítopos não sobrepostos de HER2 simultaneamente, levando a um bloqueio de sinal HER2 duplo. O KN026 demonstrou eficácia potencialmente superior ao Trastuzumabe e Pertuzumabe em combinação, como maior afinidade de ligação, bem como melhor inibição tumoral em linhagens de células tumorais HER2-positivas. Além disso, o KN026 também mostrou efeito inibitório em células tumorais com expressão média ou baixa de HER2 ou linhas celulares resistentes ao Trastuzumabe.

Alphamba já iniciou vários ensaios clínicos para KN026 na China e nos Estados Unidos. KN026 mostrou bons perfis de eficácia e segurança, mesmo em pacientes fortemente pré-tratados com câncer de mama HER2-positivo e câncer gástrico. Atualmente, vários estudos principais de fase III do KN026 estão em andamento para pacientes com câncer de mama ou câncer gástrico/câncer da junção gastroesofágica, etc.

Em agosto de 2021, a empresa firmou um contrato com a JMT-Bio, uma subsidiária integral da CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (código de ações: 1093.HK), para o desenvolvimento e comercialização do KN026 na China Continental. De acordo com os termos do acordo, a JMT-Bio obterá os direitos de licença exclusiva do KN026 para o desenvolvimento e comercialização nas indicações de câncer de mama e câncer gástrico ou da junção gastroesofágica (GC/GEJ) na China Continental (excluindo Hong Kong, Macau e Formosa).