Efeitos do modelo prognóstico anóxico no microambiente imune no câncer de pâncreas

Jun 24, 2023

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 9104 (2023) Citar este artigo

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O câncer de pâncreas tem um dos piores prognósticos do mundo, o que sugere que o microambiente tumoral, caracterizado por hipóxia e imunossupressão, desempenha um papel significativo no prognóstico e na progressão do câncer de pâncreas. Identificamos PLAU, LDHA e PKM como genes-chave envolvidos na hipóxia do câncer pancreático por meio de vias de hipóxia relacionadas ao enriquecimento GO/KEGG e regressão de cox, estabelecemos modelos prognósticos e estudamos sua relação com a invasão imune por meio de bioinformática usando R e bancos de dados online relacionados. Verificamos a alta expressão de PLAU, LDHA e PKM em células de câncer de pâncreas usando qPCR in vitro, e também descobrimos que a expressão de PLAU, LDHA e PKM em células de câncer de pâncreas hipóxico diferiu daquela em células de câncer de pâncreas cultivadas normais. Finalmente, descobrimos que nosso modelo prognóstico previu com precisão o pós-treinamento em pacientes com câncer pancreático com hipóxia e infiltração imune.

O prognóstico do câncer de pâncreas está entre os piores do mundo e é a quarta principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo1. A posição específica do pâncreas na cavidade abdominal causa características ocultas do câncer de pâncreas em seus estágios iniciais2, e o a ausência de marcadores moleculares extremamente sensíveis para o câncer pancreático dificulta o diagnóstico precoce3,4. O câncer de pâncreas é altamente agressivo5. Uma vez diagnosticado, é provável que esteja avançado, dificultando o estabelecimento de um plano de tratamento eficaz5. Embora o câncer de pâncreas tenha sido extensivamente estudado nos últimos anos e resultados de pesquisas sobre seu diagnóstico, tecnologia de radioterapia e tratamento sistemático tenham sido continuamente propostos, a taxa de sobrevida da doença não melhorou significativamente e o número de mortes relacionadas à doença continua aumentando. ascensão6.

No câncer pancreático, as células malignas representam apenas uma pequena proporção; o restante é composto principalmente por fibroblastos, matriz extracelular, células endoteliais e células hematopoiéticas, e esses componentes do hospedeiro constituem o microambiente tumoral7. A função biológica dos tumores é determinada principalmente pela interação entre as células cancerígenas e seu microambiente7,8. Esses tipos de células do microambiente tumoral contribuem para um câncer altamente imunossupressor, hipóxico e pró-fibroproliferativo7,9. A hipóxia é uma das características significativas do microambiente do tumor pancreático, que se deve a uma ampla gama de hiperplasia do tecido conjuntivo e diminuição vascular secundária10. A hipóxia também é um dos fatores que contribuem para a progressão do câncer de pâncreas11 e tem desempenhado um papel fundamental em uma variedade de células e eventos biológicos, incluindo proliferação celular, sobrevivência, angiogênese, metabolismo, crescimento tumoral, invasão e metástase12. A hipóxia é uma das características microambientais importantes do câncer pancreático. O microambiente de hipóxia pode induzir o alvo da lista de fatores HIF-1α para regular os genes a jusante e promover a ativação da via a jusante.

O ambiente imunológico do câncer de pâncreas (PAAD) é geralmente considerado imunossupressão13,14. Essa imunossupressão está associada a mau prognóstico com câncer de pâncreas15,16, e o microambiente imunológico do tumor é muito insensível à imunoterapia, o que causa um mau prognóstico para câncer de pâncreas17.

Em conclusão, a hipóxia e a alta imunossupressão no microambiente dos tumores pancreáticos desempenham um papel significativo na progressão e prognóstico do tumor, e o desenvolvimento de modelos prognósticos relevantes é de grande importância para a orientação prognóstica da PAAD. Atualmente, a hipóxia é um fator essencial no microambiente do câncer de pâncreas, e um modelo para prever o prognóstico de pacientes com PAAD é uma necessidade imperativa. O objetivo deste estudo foi investigar moléculas-alvo especiais relacionadas à hipóxia no câncer pancreático usando métodos de bioinformática, investigar seu papel no microambiente tumoral anóxico do câncer pancreático, estabelecer modelos prognósticos relacionados e examinar o importante papel dos modelos no microambiente imunológico, de modo a fornecer novas ideias para o prognóstico e tratamento do câncer pancreático.