Eliminando o gene SRC

Nov 25, 2023

Pesquisadores do Baylor College of Medicine descobriram um regulador crucial da resposta imune anti-câncer que pode mudar o jogo na luta contra o câncer. Publicado na revista Proceedings of the National Academy of Sciences, o estudo mostra que em modelos animais de câncer de mama e próstata, a eliminação do gene SRC-3, especificamente em um tipo de célula imunológica chamada células T reguladoras (Tregs), desencadeou um anti -resposta ao câncer que erradicou o tumor sem os efeitos colaterais típicos observados com outras terapias.

Além disso, a transferência de Tregs sem SRC-3 para animais portadores de tumores de câncer de mama também resultou na eliminação do tumor a longo prazo sem efeitos colaterais negativos. As descobertas encorajam a prossecução de mais investigações para determinar o valor desta abordagem para tratar a doença humana.

"Mais de 30 anos atrás, meu laboratório descobriu uma proteína que chamamos de coativador de receptor de esteróides (SRC) que é necessária para a regulação efetiva da atividade do gene", disse o autor correspondente Dr. Bert W. O'Malley, chanceler e professor de estudos moleculares e biologia celular em Baylor. "Desde então, descobrimos que uma família de SRCs (SRC-1, SRC-2 e SR-3) regula a atividade de uma variedade de funções celulares".

Ao longo dos anos, o laboratório O'Malley e seus colegas se interessaram particularmente pelo SRC-3 e seu papel no câncer. O SRC-3 não é apenas altamente expresso em todos os cânceres humanos e desempenha um papel no crescimento do câncer, mas também é fortemente expresso em Tregs que regulam a resposta imune ao câncer. Intrigados com a abundância de SRC-3 em Tregs e suspeitando que poderia desempenhar um papel no controle da progressão do câncer, O'Malley e seus colegas investigaram o efeito da eliminação do gene SRC-3 em Tregs no crescimento do câncer de mama.

A equipe gerou camundongos sem o gene SRC-3 apenas em Tregs (SRC-3 knock-outs) e então comparou a progressão do câncer de mama nesses camundongos com a progressão em camundongos que tinham o gene SRC-3.

"Ficamos surpresos com os resultados", disse O'Malley. "Os tumores de mama foram erradicados nos nocautes do SRC-3. Uma injeção subsequente de células cancerígenas adicionais nesses camundongos não deu origem a novos tumores, mostrando que não havia necessidade de gerar nocautes adicionais do SRC-3 para sustentar o tumor resistência.

É importante ressaltar que a transferência dessas células para animais portadores de tumores de mama pré-estabelecidos também resultou na erradicação do câncer. Obtivemos resultados semelhantes com o câncer de próstata."

A equipe também descobriu que Tregs sem SRC-3 media a erradicação duradoura do tumor, modificando efetivamente o ambiente ao redor do tumor em um ambiente que favorece sua eliminação.

Usando uma variedade de técnicas de laboratório, O'Malley e seus colegas descobriram que as Tregs modificadas proliferavam extensivamente e preferencialmente se infiltravam em tumores de mama, onde liberavam compostos que geravam uma resposta imune antitumoral. Por um lado, os compostos facilitaram a entrada de células imunes – células T e células natural killer – que atacaram diretamente o tumor e, por outro lado, Tregs modificadas bloquearam outras células imunes que tentavam interromper a resposta antitumoral.

“Outros tratamentos publicados parecem reduzir a carga tumoral ou eliminar o câncer por algum tempo, mas na maioria dos casos ele retorna. proteção duradoura contra a recorrência", disse o primeiro autor Dr. Sang Jun Han, professor associado de biologia molecular e celular e no Centro de Medicina Reprodutiva em Baylor. Ele também é membro do Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center de Baylor. "Estamos muito entusiasmados com os resultados; eles garantem a continuação de nossas investigações para traduzir as descobertas em uma terapia de câncer nova, mais eficaz e duradoura".

Outros colaboradores deste trabalho incluem os cientistas seniores Dr. David M. Lonard e Dr. Cliff C. Dacso e os membros do laboratório Prashi Jain, Yosef Gilad, Yan Xia, Nuri Sung, Mi Jin Park, Adam M. Dean, Rainer B. Lanz, Jianming Xu, todos em Baylor.