Estudando a remissão parcial do diabetes tipo 1 em crianças: novos biomarcadores e o papel imunorregulador do microRNA

Jun 09, 2023

6 de março de 2023

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por Germans Trias i Pujol Research Institute

Um estudo liderado por pesquisadores do grupo de Imunologia do Diabetes do IGTP identificou novos microRNAs como biomarcadores para a fase de remissão parcial, também conhecida como "fase de lua de mel", do diabetes tipo 1, e ligou o microRNA miR-30d-5p a processos imunorreguladores que pode ocorrer nesta fase.

A fase de remissão parcial do diabetes tipo 1 (DM1), uma fase pouco estudada que está presente em 60-80% dos pacientes com diabetes, ocorre após o início do tratamento com insulina. O interesse crescente nesta fase reside na sua associação com mecanismos de imunorregulação e regeneração das células β produtoras de insulina, que são destruídas pelo sistema imunitário dos doentes com esta doença. No entanto, os mecanismos imunológicos subjacentes a essa fase de lua de mel ainda não estão claros.

Anteriormente, o grupo Imunologia do Diabetes demonstrou alterações no sangue periférico no nível de células imunes e citocinas durante a remissão parcial não observadas em crianças sem remissão e previu essa fase usando parâmetros imunológicos. No entanto, este estudo sugere novos biomarcadores epigenéticos (microRNA) que estão presentes em crianças em remissão e mostra que um desses microRNAs (miR-30d-5p) tem um papel imunorregulador.

Este estudo, publicado na revista Non-coding RNA, foi conduzido por pesquisadores do Germans Trias i Pujol Research Institute (IGTP), Hospital Germans Trias i Pujol (Badalona), Hospital Parc Taulí (Sabadell), CMCiB e Oxford University.

Os microRNA são pequenas moléculas de RNA não codificantes que suprimem a expressão gênica. Esses microRNAs estão alterados em certas doenças, como o DM1, mas sua expressão diferencial ainda não foi estudada durante a fase de remissão parcial.

Este é o primeiro estudo que mostra uma expressão única de assinatura de microRNA durante a fase de remissão parcial do DM1. Esses microRNAs estão relacionados a várias vias do sistema imunológico (por exemplo, sinalização de TGF-β) e processos biológicos intimamente relacionados à patogênese do DM1 (sistema imunológico, morte e estresse celular e vias metabólicas).

Além disso, usando o modelo murino T1D, os pesquisadores mostraram que o miRNA mais diferencialmente expresso em remissão parcial, ou seja, o miRNA miR-30d-5p, modula a expressão de genes envolvidos na expansão de células T reguladoras (Treg) e está associado com níveis mais altos de PD-1 (inibidor) em células T, infiltração reduzida de células imunes em ilhotas pancreáticas e número reduzido de células T de memória central potencialmente patogênicas e células T de memória efetora em linfonodos pancreáticos.

A principal autora do artigo, Laia Gomez-Muñoz, explica que "esses novos biomarcadores baseados na expressão de microRNA podem ser usados ​​para estratificar pacientes na prática clínica e para triagem de pacientes em ensaios clínicos. Além disso, podendo associar, pela primeira tempo, um desses microRNAs com mecanismos imunorreguladores no contexto do DM1 esclarece os processos subjacentes que ocorrem durante a fase de remissão parcial do DM1, também conhecida como 'fase de lua de mel', e permite uma maior compreensão da evolução natural dessa doença e suas várias fases”.