Anti Células T

Apr 03, 2023

Crédito: Meletios Verras/Getty Images

Uma nova pesquisa realizada por cientistas da Universidade da Califórnia, San Diego (UCSD) demonstra, por meio de uma forma não descrita anteriormente de auto-sinalização celular, que as células T se ativam nos tecidos periféricos, alimentando sua capacidade de atacar tumores.

As descobertas são descritas na Immunity em um artigo intitulado "interações cis-B7:CD28 em membranas sinápticas invaginadas fornecem coestimulação CD28 e promovem a função de células T CD8+ e imunidade antitumoral" e podem levar a novos tratamentos antitumorais.

“Os ligantes B7 (CD80 e CD86), expressos por células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs), ativam o principal receptor coestimulador CD28 nas células T em trans”, escreveram os pesquisadores. "No entanto, em tecidos periféricos, APCs expressando ligantes B7 são relativamente escassos. Isso levanta a questão de saber se e como a coestimulação CD28 ocorre em tecidos periféricos. Aqui, relatamos que células T CD8+ exibiram ligantes B7 que interagiram com CD28 in cis em invaginações da membrana da sinapse imunológica como resultado da remodelação da membrana impulsionada pela fosfoinositide-3-quinase (PI3K) e triagem-nexina-9 (SNX9)."

Uma parte fundamental do processo das células T na proteção contra infecções e contra o câncer é a ligação de B7, uma proteína na superfície das células apresentadoras de antígeno, com CD28, um receptor nas células T. Essa interação B7:CD28 é um dos principais impulsionadores da resposta imune das células T.

Pesquisas recentes revelaram que as células T podem realmente produzir seu próprio B7 ou pegar a proteína B7 das células apresentadoras de antígeno e trazê-la junto com elas, mas exatamente por que elas fazem isso ainda não está claro.

No estudo atual, os pesquisadores descobriram que as células T poderiam, de fato, se autoativar ao enrugar sua membrana celular para dentro para permitir que a proteína B7 e o receptor CD28 se ligassem.

“As pessoas geralmente assumem que a membrana celular é plana, mas na verdade parece mais um litoral com muitas enseadas e baías”, disse o co-autor sênior Enfu Hui, PhD, professor da Escola de Ciências Biológicas da UCSD. "Descobrimos que as curvaturas locais da membrana são, na verdade, uma dimensão rica da auto-sinalização das células T, que é uma mudança de paradigma em um campo que assumiu que isso só acontecia entre as células".

Os pesquisadores então confirmaram que essa autoestimulação foi eficaz em aumentar a função das células T e retardar o crescimento do tumor em um modelo de câncer em camundongos.

"Quando uma célula T sai de um órgão linfático e entra em um ambiente tumoral, é como sair de casa e fazer uma longa caminhada na floresta", disse Hui. "Da mesma forma que um caminhante traz lanches para sustentá-los durante a viagem, as células T trazem seu próprio sinal para mantê-los em movimento. Agora, a pergunta interessante é: quanto mais longe eles irão se pudermos fornecer mais comida?"

"Descobrimos uma maneira pela qual as células T são capazes de viver fora de suas casas normais e sobreviver no ambiente estranho de um tumor, e agora podemos desenvolver estratégias clínicas para aumentar ou diminuir essas vias para tratar doenças", disse Hui.

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