Melhorando o Anti dos Inibidores do Ponto de Verificação Imunológica

Nov 21, 2023

Cientistas da Universidade de Tohoku descobriram uma nova abordagem que melhora a eficácia do bloqueio do ponto de controle imunológico (ICB) – uma nova forma de tratamento do câncer que utiliza inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs) – e minimiza os efeitos colaterais associados. Eles demonstraram que o uso de ICIs para direcionar linfonodos positivos para tumor gera uma resposta antitumoral robusta contra metástases locais e sistêmicas.

O estudo foi publicado no Journal of Experimental and Clinical Cancer Research em 1º de junho de 2023.

Nosso sistema imunológico usa "proteínas de ponto de verificação" para regular e controlar a atividade das células imunológicas. Mas as células cancerosas às vezes podem usar esses pontos de verificação para escapar da detecção. O ICB é uma imunoterapia poderosa que funciona para bloquear esses pontos de controle e reforça a capacidade natural do sistema imunológico de combater o câncer, em vez de atacar o câncer diretamente.

No entanto, a eficácia do tratamento com ICB varia de pessoa para pessoa e pode apresentar alguns efeitos colaterais graves. Medicamente, estes são referidos como eventos adversos relacionados ao sistema imunológico (irAEs).

A equipe de pesquisa, liderada pelo professor Tetsuya Kodama, da Escola de Engenharia Biomédica da Universidade de Tohoku, levantou a hipótese de que o ICB metastático direcionado aos linfonodos poderia melhorar a resposta antitumoral ao mesmo tempo em que se desvincula dos irAEs.

Os pesquisadores testaram sua hipótese usando anti-CTLA4 – um ICI amplamente utilizado – em camundongos de laboratório com linfonodos e metástases distantes. Suas descobertas confirmaram que a entrega de bloqueadores de CTLA4 diretamente aos linfonodos positivos para tumor desencadeou uma potente resposta antitumoral contra metástases locais e sistêmicas, prolongando a chance de sobrevivência dos camundongos.

O efeito imunoterapêutico do câncer foi mediado por uma regulação positiva da população de células T funcionalmente ativas no linfonodo positivo para tumor e no baço. Em comparação, os bloqueios inespecíficos de CTLA4 provocaram um efeito antitumoral mais fraco e exacerbaram os efeitos colaterais do uso de inibidores do ponto de checagem imunológico, particularmente pneumonia intersticial.

"Nossas descobertas são significativas porque fornecem uma abordagem simples para aumentar a eficácia do ICB, minimizando seus efeitos colaterais associados", disse Kodama. "O direcionamento de linfonodos positivos para tumor com ICB pode amplificar a resposta antitumoral e minimizar os irAEs, levando a melhores resultados para pacientes com câncer".

Olhando para o futuro, a equipe planeja investigar ainda mais as abordagens linfáticas direcionadas para melhorar a resposta terapêutica em ensaios clínicos para confirmar sua eficácia em humanos.

Título: Bloqueio de CTLA4 direcionado a linfonodos metastáticos: uma intervenção potente para metástases locais e distantes com pneumonia induzida por ICI mínima

Autores: Radhika Mishra, Ariunbuyan Sukhbaatar, Shiro Mori, Tetsuya Kodama

Journal: Journal of Experimental and Clinical Cancer Research

DOI: 10.1186/s13046-023-02645-w