Parque Roswell

Jun 14, 2023

Descobertas pré-clínicas/clínicas sobre VSSP em câncer renal metastático apoiam o desenvolvimento de uma nova abordagem de tratamento

BUFFALO, NY — Um esforço colaborativo entre pesquisadores do Roswell Park Comprehensive Cancer Center e do Center for Molecular Immunology (CIM) em Havana, Cuba, revelou uma nova estratégia para corrigir a disfunção imunológica em pacientes com câncer. Os resultados desta pesquisa, que envolveu estudos de laboratório e um ensaio clínico em fase inicial, mostram que um novo modulador imunológico conhecido como VSSP pode reduzir significativamente as células supressoras derivadas de mielóide (MDSCs) entre indivíduos com câncer renal avançado.

Este trabalho, publicado recentemente no Journal for ImmunoTherapy of Cancer, abre as portas para o desenvolvimento de uma terapia imunomoduladora que pode superar a disfunção imunológica - neste caso, uma superprodução de MDSCs que podem ajudar na progressão do câncer - criando condições mais favoráveis condições para gerar uma resposta antitumoral.

"Embora seja bem apreciado que o sistema imunológico pode ser eficaz contra o câncer, também sabemos que a eficácia das terapias existentes pode ser dificultada por redes de supressão imunológica", diz Scott Abrams, PhD, autor sênior do novo trabalho e Membro Distinto e Professor de Oncologia no Departamento de Imunologia e Co-Líder do Programa de Imunologia e Imunoterapia de Tumores do Cancer Center Support Grant (CCSG) em Roswell Park.

Pesquisas anteriores mostraram que as respostas imunes antitumorais podem ser melhoradas bloqueando MDSCs – um tipo de célula proeminente que impulsiona a supressão imunológica. Essas abordagens têm deficiências, porém, porque abordam aspectos limitados da biologia MDSC.

Os investigadores procuraram encontrar um método alternativo para direcionar MDSCs usando VSSP, que significa "partícula de tamanho muito pequeno", e é um novo modulador imunológico desenvolvido pela equipe do CIM. O VSSP é uma nanopartícula que está em desenvolvimento clínico em Cuba há mais de 10 anos e foi incorporada à formulação de três diferentes candidatos a vacina contra o câncer, atualmente em diferentes estágios de testes clínicos, incluindo ensaios de fase 3.

A equipe se concentrou no conceito de diferenciação, que permite que as células amadureçam. Como as MDSCs compreendem populações de tipos de células imaturas, a equipe testou se esse agente impulsiona a maturação das MDSCs como um meio de reduzir sua carga. Na nova publicação, os pesquisadores demonstram que a administração de VSSP em modelos pré-clínicos levou as MDSCs na medula óssea a se tornarem monócitos e células dendríticas - um resultado que traz mérito potencial para o tratamento de pacientes com câncer com alta carga de MDSC.

Como parte do novo estudo, os investigadores do CIM também concluíram um ensaio clínico de fase inicial do VSSP em 15 pacientes com câncer renal metastático. Após o tratamento com VSSP, o número de MDSCs no sangue dos pacientes foi significativamente reduzido, acompanhado por níveis aumentados de monócitos e células dendríticas, conforme observado nos estudos pré-clínicos.

"Juntos, esses achados clínicos e pré-clínicos fortalecem a evidência de que o VSSP pode ser usado para corrigir a disfunção mielóide no câncer e também fornecem uma justificativa para combinar o VSSP com outros agentes imuno-oncológicos", diz o co-autor sênior do estudo Jason Muhitch, PhD, Professor Assistente de Oncologia no Departamento de Imunologia e Co-Líder do Genitourinary Cancer Translational Research Group em Roswell Park.

"Nossas descobertas também sugerem que o mecanismo pelo qual o VSSP está interferindo nos sinais imunossupressores provenientes do tumor está nos estágios iniciais da geração da disfunção mielóide", acrescenta Circe Mesa, PhD, do Departamento de Imunorregulação, Imunologia e Direção de Imunoterapia no CIM. "Isso pode posicionar o VSSP como uma terapia imunomoduladora de primeira classe para combinar com terapias antitumorais amortecidas por um compartimento mielóide disfuncional".

Como parte desta colaboração única entre Roswell Park e CIM, dois alunos de pós-graduação do laboratório do Dr. Mesa, Liliana Oliver, PhD, e Rydell Alvarez Arzola, MS, treinaram em Roswell Park com o Dr. Abrams para realizar os experimentos pré-clínicos. As duas instituições continuam trabalhando juntas para promover o conhecimento e o desenvolvimento dessa nova terapia imunomoduladora.