A interrupção dos antivirais pode levar a uma cura funcional para a hepatite B?

Apr 13, 2023

Vírus da hepatite B Russel Kightley

A maioria das pessoas que interrompeu os análogos de nucleosídeos/nucleotídeos de longo prazo não precisou reiniciar o tratamento.

5 de junho de 2023 • Por Sukanya Charuchandra e Liz Highleyman

Algumas pessoas com vírus da hepatite B crônica (HBV) que receberam terapia antiviral de longo prazo apresentaram perda sustentada do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) após interromper o tratamento, especialmente se apresentaram níveis baixos durante o tratamento, de acordo com os resultados do estudo publicado no Journal of Hepatologia. Embora a carga viral do HBV tenha se recuperado após a interrupção do tratamento, a maioria não precisou reiniciar os antivirais.

“Conseguimos mostrar que, em alguns pacientes, a interrupção da terapia de longo prazo com nucleosídeos ou análogos de nucleotídeos após pelo menos quatro anos é mais eficaz do que continuá-la, e que muitos pacientes não precisam mais de terapia antiviral após a descontinuação”, Florian van Bömmel, MD, do Centro Médico da Universidade de Leipzig, na Alemanha, em um comunicado à imprensa. "Em particular, os pacientes que apresentam baixos níveis de HBsAg quando descontinuam o tratamento têm uma grande chance de cura funcional".

Com o tempo, a hepatite B crônica pode levar a doenças hepáticas graves, incluindo cirrose, câncer de fígado e necessidade de transplante de fígado. Os antivirais nucleosídeos/nucleotídeos, como Viread (tenofovir disoproxil fumarato), Vemlidy (tenofovir alafenamida) ou Baraclude (entecavir), são o tratamento padrão para pessoas com hepatite B crônica com antígeno da hepatite B (HBeAg) negativo.

No entanto, os pacientes raramente atingem a perda de HBsAg - que é considerada uma cura funcional - portanto, o tratamento geralmente continua por toda a vida. Essas drogas suprimem a replicação viral e previnem a progressão da doença hepática, mas podem causar disfunção renal, perda óssea e outros efeitos colaterais, e o custo do tratamento contínuo é alto. Se os antivirais forem interrompidos e a replicação viral for retomada, isso pode levar a um surto de inflamação do fígado, pois o sistema imunológico combate o vírus.

Van Bömmel e colegas conduziram um estudo randomizado controlado que incluiu 166 pessoas com hepatite B crônica HBeAg-negativo em 20 clínicas na Alemanha. Eles estavam em terapia antiviral de longo prazo com baixa carga viral de DNA do VHB (abaixo de 172 unidades internacionais por mililitro ou 1.000 cópias) por pelo menos quatro anos.

Os participantes do estudo STOP-NUC foram designados aleatoriamente para continuar seus antivirais ou interromper o tratamento. Após cerca de dois anos, 158 pessoas foram finalmente avaliadas. O desfecho principal foi a perda sustentada de HBsAg até a semana 96.

Oito pessoas (10%) que interromperam a terapia antiviral testaram consistentemente negativo para HBsAg, indicando controle imunológico do vírus. Ninguém que continuou o tratamento alcançou um resultado semelhante. Dezesseis pessoas que interromperam a terapia (20%) experimentaram uma redução de pelo menos 1 log HBsAg em comparação com apenas uma pessoa que continuou a terapia (1,3%). Entre aqueles com níveis baixos de HBsAg (abaixo de 1.000 UI/mL) no início do estudo, sete (28%) atingiram perda de HBsAg. Entre os que interromperam o tratamento, seis (7,6%) apresentaram soroconversão, ou seja, surgiram anticorpos contra o HBsAg (anti-HBs).

Todos que interromperam o tratamento tiveram uma recaída na carga viral do DNA do HBV, indicando que o vírus retomou a replicação. Mas a maioria não precisou iniciar o tratamento novamente: 32 participantes que interromperam os antivirais (41%) tiveram remissão sustentada, o que significa que tiveram níveis de HBV abaixo do limite para retomar a terapia, enquanto apenas 11 pessoas (14%) tiveram que reiniciar os antivirais devido a problemas hepáticos. inflamação.